Nei cui pressi sorgeva un tempo il castello dei conti di Fiastra. È stato dichiarato monumento nazionale nel 1902. Si tratta di una delle maggiori espressioni dell'Architettura rinascimentale del '500 nelle Marche.

 

Vuole la tradizione che il 12 agosto 1359, nel trasportare una statua lignea della Madonna con Bambino da Loreto al Regno di Napoli, i muli facenti parte della carovana si fermarono in ginocchio sul sito attualmente occupato dal santuario, e da lì non vollero più ripartire, nonostante i calci e le frustate. I popolani accorsi in aiuto videro nell'accaduto un segno divino, e pretesero che la statua rimanesse lì, così nel giro di pochi anni venne costruita sul luogo una primitiva chiesetta dedicata alla Madonna eretta sulle forme della Porziuncola di Assisi.

 

Nel secondo '400 la statua originale venne sostituita da un'altra, attualmente conservata nel Museo pinacoteca di Visso.

 

Nel 1528 cominciarono invece i lavori per la costruzione del santuario attorno alla primitiva edicola. L'architetto Giovan Battista da Lugano riprese un precedente progetto del 1505 di Bramante. Dopo la morte del Lugano i lavori di edificazione furono sospesi, per poi riprendere nel 1553 sotto la direzione di Filippo Salvi da Bissone, e terminare nel 1556.

 

Il santuario fa parte di un più ampio complesso architettonico comprendente la chiesa, la Casa dei Pellegrini, la Casa del Corpo di Guardia ed il Palazzo delle Guaite.

 

La chiesa presenta una pianta ottagonale con tre ingressi e al suo centro si trova l'antica edicola trecentesca, rivestita fra il 1580 e il 1590 da un tempietto realizzato sulle forme della Santa Casa del Santuario di Loreto, in cui è incisa in latino la storia del miracolo di Macereto. I quattro lati piatti dell'interno, terminano ciascuno con un'abside; fra le quali spicca quella attorno all'altare maggiore, decorata nel 1580-82 con affreschi di Simone De Magistris. raffiguranti Storia della Vergine e di Gesù.